Новая генная терапия редактирует дефектные гены в коже

Исследователи из Университета Британской Колумбии вместе с коллегами из Берлинского института здоровья при клинике Шарите разработали первую генную терапию, которая позволяет исправлять дефектные гены при нанесении прямо на кожу человека. Об этом сообщается в статье, опубликованной в журнале Cell Stem Cell. Открытие может стать основой для новых методов лечения широкого спектра генетических кожных заболеваний – от редких наследственных патологий до более распространенных состояний, таких как экзема.

В рамках исследования ученые продемонстрировали, что разработанная генная терапия способна исправлять самую распространенную мутацию, вызывающую аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз (АРКИ) – редкое и потенциально опасное для жизни наследственное заболевание кожи, проявляющееся с рождения. Это состояние, встречающееся примерно у одного человека из 100 000, сопровождается тяжелыми пожизненными симптомами: выраженной сухостью и шелушением кожи, хроническим воспалением и повышенной уязвимостью к инфекциям. На сегодняшний день не существует ни лекарства, ни по-настоящему эффективной терапии, поэтому пациенты вынуждены постоянно справляться с проявлениями болезни.

Это состояние встречается примерно у одного человека из 100 000 и сопровождается тяжелыми пожизненными симптомами: выраженной сухостью и шелушением кожи, хроническим воспалением и высоким риском инфекций. На сегодняшний день не существует эффективного лечения, и пациенты вынуждены постоянно справляться с проявлениями болезни. Тестирование метода на моделях живой человеческой кожи показало, что терапия способна восстановить до 30% нормальной функции кожи – уровень, который, по данным предыдущих исследований, уже может иметь клиническое значение.

Хотя АРКИ встречается сравнительно редко, ученые считают, что разработанная стратегия может быть адаптирована для лечения других генетических заболеваний кожи, включая буллезный эпидермолиз ("кожа бабочки"), а в перспективе – и более распространенных состояний, таких как экзема и псориаз. Несмотря на впечатляющий прогресс в области генного редактирования, его применение для лечения кожных заболеваний долгое время оставалось сложной задачей. Кожа выполняет защитную функцию, поэтому крупным биологическим молекулам – в том числе генным редакторам – трудно преодолеть ее барьер.

Чтобы обойти это препятствие, исследователи разработали новый способ доставки с использованием липидных наночастиц (ЛНП). Эти крошечные "жировые капсулы", созданные Университетом Британской Колумбии и ставшие широко известными благодаря мРНК-вакцинам, способны переносить инструменты генного редактирования прямо в клетки. С помощью одобренного в клинической практике лазера ученые сначала формируют микроскопические и безболезненные отверстия в верхних слоях кожи. Через них липидные наночастицы проникают вглубь, достигая кожных стволовых клеток. Попав внутрь, генный редактор устраняет мутацию в ДНК, благодаря чему кожа начинает функционировать более нормально.